氣相色譜儀GC測定藥物中的殘留溶劑
藥物中的殘留溶劑（ Residual Solvent ）系指在原料藥或輔料的生產中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能*去除的有機溶劑。由于溶劑沒有療效，故所有殘留溶劑均應盡可能除去，以使產品符合其規范、GMP或其他基本的質量要求。
本文的研究目的:控制藥物質量，保障病人用藥安全。
一、研究方法的建立
氣相色譜法（GC法）：為殘留溶劑檢測的方法，2005版中國藥典推薦采用頂空毛細管
二、進樣方法
a.直接進樣：沸點高的溶劑或受熱不易分解的樣品
優點：簡便、無需設備，進樣量大
缺點：污染進樣口及柱子，溶劑峰響應大，樣品分解產物或溶劑雜質峰可能影響測定，對溶劑的純度要求高
b．頂空進樣：沸點低的溶劑或樣品本身對測定有影響
優點：在較低溫度下進行，避免組分分解；減少溶解樣品的溶劑量和樣品本身對色譜系統的干擾和污染，縮短分析時間，增加色譜柱的壽命。
缺點：需要特定的頂空進樣裝置，成本較高，對沸點較高的溶劑檢測靈敏度不夠，一般多應用于沸點100℃以下的溶劑
三、供試品溶液和對照品溶液的配制
1.溶劑的要求：能同時溶解樣品和待檢殘留溶劑，不干擾待檢殘留溶劑的測定，能使樣品和待檢殘留溶劑保持相對穩定。
一般認為水是溶劑，特別是頂空進樣系統。因為水中不含有機溶劑，故干擾較少，且在FID檢測器上，以水為溶劑時，各殘留溶劑的靈敏度較高
2.供試品溶液：樣品*溶解，以使其中的殘留溶劑釋放,否則當殘留溶劑被包裹在樣品晶格中時就不能被檢測出來，可能造成結果與實際情況*不符
水溶**物：水
非水溶**物：不揮發的酸、堿液；DMF或DMSO可以單使用，也可以混合使用
注意：測定含氮的堿性溶劑時，供試品溶液應不呈酸性，以免被測物與酸反應后不易汽化。
測定酯類溶劑時不能采用酸或堿溶液，以免發生水解
對照品溶液：與供試品溶液相同
3.供試品溶液和對照品溶液濃度的確定
根據殘留溶劑的限度規定配制供試品溶液和對照品溶液，濃度應能滿足系統定量測定的需要。
一般供試品取樣量為0.1～1g ，若為限度試驗，對照品溶液的濃度可按殘留溶劑規定的限度配置；若為定量測定，則按實際殘留量配置，濃度相差不超過兩倍為宜。必要時，應重新調整 。
四、色譜柱
填充柱:價格便宜，但柱效低，分離復雜樣品的能力差
毛細管柱：柱效高，靈敏度高，分離好
i. 分離非極性物質：一般選用非極性柱，各組分按沸點順序流出色譜柱，沸點低者先出。若試樣中有極性組分，相同沸點的極性組分先出峰。
ii. 分離中等極性物質：一般選用中等極性柱，各組分基本仍按沸點順序流出色譜柱，沸點低者先出。但沸點相同極性與非極性組分，極性組分后出峰。
iii.分離極性物質：一般選用極性柱，各組分按極性順序流出色譜柱，極性低者先出。
iv. 但按照相似相溶的原理選擇色譜柱時，還要注意混合物中組分性質的差別情況，如分離極性與非極性混合物，一般選用極性柱。分離沸點差異較大的混合物，一般選用非極性柱。
v.測定含氮的堿性有機溶劑時，由于普通氣相色譜儀的不銹鋼管路、進樣器襯管等對有機胺等含氮的堿性化合物具有較強的吸附作用，致使其檢出的靈敏度降低。通常采用弱極性色譜柱或經堿處理過的色譜柱分析含氮的堿性有機溶劑，如果采用胺分析柱進行分析，則效果更好。
五、檢測器
FID ：靈敏度高，通用，線性范圍寬，但檢測時樣品被破壞，一般只能測定含碳化合物.
N2：H2：Air=1：1~1.5：10
ECD ：是一種高靈敏度、高選擇性的檢測器。只對含電負性強的元素的化合物如含鹵素、硫、氮、羰基、氰基等的化合物有響應。
特別適合含鹵素元素的化合物的測定.
六、定量方法
a) 外標法
b) 內標法
c) 標準加入法:利用加入該組分前后色譜峰響應信號的變化而計算被測組分含量的方法
測定供試品
測定供試品＋對照品
七、其他檢測方法
液相色譜法（如測定吡啶）、離子色譜法（如測定N-甲基吡咯烷酮）、氣質聯用、液質聯用、干燥失重法等可作為氣相色譜法的重要補充。
八、氣相色譜儀GC測定藥物中的殘留溶劑測定結果判斷
確定藥物中未知殘留溶劑的方法
1、 初選
a) 將供試品配成0.1g/ml的溶液，分別使用非極性的SPB-1和HP-FFAP毛細管柱，按照中國藥典2005年版二部附錄殘留溶劑測定法第二法中各自的程序升溫條件，以丁酮為參比溶劑，用頂空氣相譜法分別測定藥品中各揮發性組分的保留時間，并計算相對于丁酮的相對保留時間（RRT）
b) 將兩個色譜系統下得到的RRT與中國藥典2005年版二部附錄表3中各有機溶劑的RRT參考值進行比較，選擇出數據相近（相對誤差小于5%）者；而在兩個系統中均出現的有機溶劑即可初步判定為藥品中可能存在的殘留溶劑。
2、 判斷
a) 以初選結果為檢測對象，參考中國藥典2005年版二部附錄殘留溶劑測定法*法，選擇適當的等溫色譜系統和色譜條件，將供試品中測得的色譜峰的保留時間與相應的對照品的保留時間比較，并用標準加入法進一步證明初選結果的正確性
b) 對一些微量殘留的一類溶劑或工藝中未提及的溶劑，為慎重，可采用GC-MS或GC-IR技術，對所檢測到的殘留溶劑作進一步的確認。
c) 若必要，可在等溫條件下，將樣品濃度提高到0.5g/ml，進一步考察樣品中可能存在的其他微量元素。
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